本記事では、発達障害に関する最新の学術研究を5本取り上げ、ADHDやASD（自閉スペクトラム症）に関する多角的な知見を紹介しています。遺伝学的観点からは、ADHDのリスクに関わる共通・まれな変異が小脳の発達や免疫系と関連している可能性が示され、ASDでは血液中の代謝物の違いから早期診断の手がかりとなるバイオマーカーの可能性が浮上しています。また、文化的適応研究では、スペイン語話者向けの親支援プログラムが文化的・言語的観点から調整され、当事者参加型の実践が有効であることが示唆されました。神経構造研究では、ADHDのサブタイプごとに異なる灰白質の体積や脳内ネットワークの構造的違いが確認され、診断・支援の個別化に寄与する可能性があります。さらに、ASDや関連障害における新たな治療ターゲットとして、オーファンGPCR（未解明の受容体）が注目されており、今後の創薬研究に向けた基盤が築かれつつあることが明らかになりました。これらの知見は、発達障害の理解と支援をより生物学的・文化的に統合して深化させるための重要な示唆を提供しています。

学術研究関連アップデート

Common and rare variant analyses implicate late-infancy cerebellar development and immune genes in ADHD - Journal of Neurodevelopmental Disorders

この研究は、ADHD（注意欠如・多動症）に関連する遺伝的要因を、香港の集団を対象に「一般的な遺伝子変異（common variants）」と「まれな遺伝子変異（rare variants）」の両面から包括的に解析したものです。欧米における先行研究で明らかになっていたADHDのリスク遺伝子が、アジア系（特に中国系）の集団でも同様に関連するかどうかを検証するとともに、まれな変異の影響も評価しています。

解析の結果、ADHDと関連が示唆される41のゲノム領域と、それに関連する111の候補遺伝子が同定されました。これらの遺伝子は、乳児後期（late infancy）における脳の発達、とくに小脳で活発に発現している傾向があり、ADHDの発症に小脳の発達が関与している可能性が示されました。また、fMRI（脳の機能的MRI）データとの遺伝的相関により、小脳と前頭皮質のネットワーク（注意・実行機能に関連）との関連も確認されています。

さらに、まれな変異の解析からは、TEP1、MTMR10、DBH、TBCC、ANO1 などの遺伝子において有害な変異がADHDと関係していることが判明しました。これらの遺伝子や遺伝子セットには免疫機能に関わる特徴も多く含まれており、ADHDのリスクには神経発達だけでなく、免疫系の関与もあるという多系統的な視点が示唆されています。

この研究は、ADHDの神経系異常という既存の仮説を支持しつつ、それを超えて乳児期後半の小脳発達と免疫プロセスの重要性を強調しており、ADHDの多様な病因を解明するための重要な一歩といえます。

Metabolomic analysis of blood spots in a Chinese cohort with autism spectrum disorders: a pilot study

本研究は、中国の自閉スペクトラム症（ASD）の子どもたちを対象に、血液スポットを用いたメタボローム解析（代謝物の網羅的分析）を行ったパイロットスタディです。ASD児（n=43）と健常発達児（n=43）の血液サンプルを比較し、ASDと関連のある可能性がある複数の代謝物を特定しました。

特に、カルノシン（Car）／ヒスチジン（His）系や、グルタミン酸（Glu）／グルタミン（Gln）系のアミノ酸代謝の不均衡が、ASDの子どもにおいて見られる傾向がありました。また、グルタル酸、スクシン酸、トリプトファン、アスパラギン、サルコシン、キヌレニン、システインなどの代謝物との関連も示唆されました。

これらの結果は、ASDのリスクやメカニズムに関与する可能性のある分子レベルの異常を示しており、早期診断やバイオマーカー開発の手がかりになる可能性があると考えられます。ASDの生物学的理解を深めるうえで、今後さらに大規模な研究によって検証されることが期待されます。

Cultural and Linguistic Adaptation of an Autism Parent Mediated Intervention for Spanish Speaking Latinos

この研究は、世界保健機関（WHO）が開発した「Caregiver Skills Training（CST）」プログラムのスペイン語版をアメリカのスペイン語話者のラテン系コミュニティ向けに文化的・言語的に適応させることを目的としたものです。CSTは発達に懸念のある子どもを持つ家庭、とくに低所得層に向けて作られた介入プログラムで、世界30か国以上で導入されていますが、スペイン語版は古く、アメリカではまだ実装されていませんでした。

本研究では、地域参加型研究（CBPR）のアプローチと現象学的枠組みを用い、ASDの診断を受けた子どもを持つスペイン語話者やバイリンガルの親を対象にフォーカスグループを実施しました。その結果、「パーソナリスモ（personalismo）」のようなラテン文化特有の価値観や、自閉症に関する用語選びに関する言語・環境面での修正が必要であることが示されました。

一方で、プログラム内容自体はおおむね受け入れ可能であると評価され、文化的ニーズを反映するために当事者の声を取り入れる重要性が強調されました。これにより、プログラムの有効性向上と離脱率の低下が期待されると結論づけられています。

Abnormalities of gray matter volume and structural covariance in children with attention-deficit/hyperactivity disorder subtypes: implications for clinical correlations

この研究は、ADHD（注意欠如・多動症）の脳構造の違いを、特に**ADHDのサブタイプ（主に不注意型：ADHD-I、および混合型：ADHD-C）**ごとに比較したものです。MRIによる脳画像データを用いて、**灰白質体積（GMV）と構造的共変動（脳領域間の連動性）**を解析しました。対象は、ADHDの子ども199人（ADHD-I：114人、ADHD-C：85人）と定型発達の子ども94人です。

主な発見は以下の通りです：

• ADHD-C群では、右前中心回・右下前頭回・右上前頭回・左帯状回など、前頭葉や帯状回の灰白質体積が有意に大きいことがわかりました。
• ADHD-I群では、右帯状回のGMVが増加していました。
• ADHD-CはADHD-Iに比べて、左尾状核のGMVが大きいという違いも見られました。
• 構造的共変動の解析では、**線条体（報酬系や運動制御に関わる領域）やデフォルトモードネットワーク（内省や自己関連思考に関与）**における接続パターンの変化が示されました。
• また、脳構造の違いは、症状の重さ・認知機能・社会的機能とも関連していることがわかりました。

これらの結果から、ADHDの異なるサブタイプにおいて、特定の脳領域の構造と機能の違いが存在し、それが症状や日常機能に影響している可能性が示されました。今後、これらの脳構造的指標が診断マーカーや介入のターゲットとして活用されることが期待されます。

Orphan G Protein‐Coupled Receptors: A Novel Research Frontier in Autism and Associated Disorders

この論文は、自閉スペクトラム症（ASD）や関連障害における「オーファンGタンパク質共役型受容体（orphan GPCRs）」の役割に焦点を当てたレビューです。

GPCR（Gタンパク質共役型受容体）は、細胞外からの情報を細胞内に伝える重要な膜タンパク質であり、神経活動の調整にも関わっています。その中でもオーファンGPCRとは、天然のリガンド（結合する物質）や正確な機能がまだ特定されていない受容体を指します。

本研究では、特に以下のような**中枢神経系に発現するオーファンおよび嗅覚GPCR（例：RORα、RORβ、GPR37、GPR62、OR1C1、OR52M1）**が、ASDの発症や神経ネットワークとの相互作用に関与している可能性を示しています。

また、ASDのみならず、ADHD、統合失調症、てんかん、不安障害、うつ病、睡眠障害などとの関連も取り上げられています。

主なポイント：

• ASDでは特定のオーファン/嗅覚GPCRの発現異常が確認されている。
• これら受容体は、神経発達、シナプス形成、炎症反応、リズム制御などの生物学的プロセスに関与。
• 未解明な点（リガンド特定、機能解析）が多い一方で、創薬ターゲットとしての可能性が高く期待されている。
• 臨床研究と動物モデルを総括し、今後の研究方向として創薬・診断への応用可能性を提示。

このレビューは、**ASD研究の新たなフロンティアとしての「オーファンGPCR」**に光を当て、病態理解の深化と治療法開発に向けた重要な視点を提供しています。