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ASD児の歯科診療で全身麻酔依存を減らすESBA

· 約16分
Tomohiro Hiratsuka
Tomohiro Hiratsuka
CEO of Easpe, Inc

この日の記事では、発達障害をめぐる「生涯・全身・実務」の3つの視点からの最新研究が紹介されています。具体的には、女児・女性のADHDがホルモン変動やライフステージ（思春期・妊娠出産・更年期）とともにどのように悪化・見逃されるかを整理した総説、ADHD児へのリスペリドン投与が夜尿を引き起こし得ることを示した症例報告、ASD単独とASD＋ADHDで脳の構造‐機能カップリングパターンが異なることを示しサブタイプごとの神経基盤の違いを明らかにした脳画像研究、ASDにおける腸内細菌とその代謝物の異常が腸–脳軸を介して症状に関与し、プロバイオティクスやFMTなど腸内環境への介入が治療候補となり得ることをまとめたレビュー、そしてASD児の歯科診療で感覚調整と教育的段階付けを組み合わせたESBAが協力度を大幅に改善し全身麻酔依存を減らし得ることを示した臨床研究が取り上げられ、発達障害を「脳・ホルモン・腸・行動・医療場面」の多層構造として捉える内容になっています。

学術研究関連アップデート

Integrative literature review – the impact of ADHD across women’s lifespan​

■ 女性のADHDは“見逃されやすく、誤診されやすい”──その結果、生涯にわたり深刻な影響が生じる​

この総合レビューは、**女性や少女におけるADHD（注意欠如・多動症）**が、なぜこれほどまでに見逃され、誤診され、人生のさまざまな局面で健康・生活に深刻な影響を与えるのか、その最新研究（2023〜2025年）を整理したものです。

研究チームは、思春期、妊娠・出産期（ペリネイタル）、産後、更年期まで、女性特有のホルモン変化とADHD症状の関係を中心に、10件の研究と1件のガイドラインを統合分析しました。

■ 主なポイント​

① 女児・女性は“ADHDと気づかれずに育つ”ケースが非常に多い​

  • 男児と比べ「多動が目立たない」「努力でカバーしているように見える」ため 診断が遅れる

  • 結果として、

    • 不安・うつ
    • 自尊心の低下
    • 過剰な努力・マスク（困難を隠す行動）
    • 適応的でない対処行動（過食、自己批判、依存など）

    が蓄積しやすいことが明らかに。

② ホルモン変動がADHD症状を大きく揺さぶる​

レビューでは、女性のADHD症状が以下の時期に悪化しやすいことが示されました：

  • 思春期（エストロゲン変化）
  • 妊娠期・産後（ホルモン急低下、睡眠不足、環境負荷）
  • 更年期～閉経（エストロゲン低下による実行機能の悪化）

→ ADHD×ホルモン変動が、女性の精神的負荷・社会生活への影響をより大きくしていると指摘されています。

③ 出産・育児期（ペリネイタル）は特にリスクが高い​

  • ADHD女性は産後うつや不安の発症リスクが高い
  • 育児に必要な「タスク管理」「注意調整」への負荷が増し、サポートの有無で健康状態が大きく変動
  • 多くの女性が適切な診断や治療につながらないまま苦しんでいる

④ 更年期以降に初めてADHDと気づく女性も多い​

  • ホルモンの急激な低下により、記憶・集中・遂行機能が低下し“生まれて初めて困難を自覚する”例が増加
  • これが 50代以降の「初めてのADHD診断」の増加につながっていることが報告される

■ レビューが示す重要な結論​

  1. 女性のADHDは生涯を通じて過小評価されている。
  2. ホルモン変動が症状悪化に強く関与しており、女性特有の経過がある。
  3. 早期診断が極めて重要だが、現状は大幅に遅れている。
  4. 医療者向けのトレーニングと、女性特化の評価・治療ガイドラインが不足している。
  5. 性差に基づいた治療（薬物治療・心理社会的支援）の研究が急務。

■ 一言まとめ​

女性のADHDは気づかれにくく、思春期・妊娠・産後・更年期といったホルモン変化のたびに症状が悪化しやすいため、生涯にわたり心身や生活に重大な影響を及ぼす。

このレビューは、女性特化の診断・支援・治療アプローチの必要性を強く訴える内容となっています。

Risperidone-induced nocturnal enuresis in a pediatric patient with ADHD and behavioral dysregulation: a case report​

■ ADHD＋行動問題の10歳児で、リスペリドン使用後に“夜尿”が出現したケース報告​

この症例報告は、ADHDと強い行動調整の困難（攻撃性・情緒不安定）を抱える10歳男児において、

抗精神病薬 リスペリドン（0.5–1mg/夜）開始後に夜尿が頻発し、薬剤中止で改善、再投与で再発したことから、

「リスペリドンによる夜尿（薬原性夜尿）」が強く疑われるケース

を詳細に記録したものです。

■ 症例の経過：薬剤開始 → 夜尿発生 → 中止で改善 → 再投与で再発​

  1. ADHD治療として長時間作用型メチルフェニデートを使用

  2. 行動面の問題（攻撃性・感情の不安定さ）が残存

    → リスペリドンを追加

  3. 投与開始後まもなく夜尿が頻繁に起こり始める

  4. 医学的検査で膀胱・泌尿器の問題は否定

  5. 行動療法も効果なし

  6. リスペリドン中止 → 夜尿は完全に消失

  7. 再度リスペリドンを投与 → 夜尿が再び出現（因果関係が明確）

  8. アリピプラゾールに切り替え → 行動改善＋夜尿なし

■ この症例からわかる重要ポイント​

1. リスペリドンは夜尿を引き起こすことがある（小児では“見逃されがち”）​

  • 抗精神病薬の副作用として頻度は高くないが、

    実際は報告が少ないだけで臨床では起こりうると示唆。

  • 特に子どもでは羞恥心から報告されにくく、治療アドヒアランスに悪影響を及ぼす可能性。

2. 因果関係を判断する典型的な経過が確認できた​

  • 投与 → 症状発生
  • 中止 → 改善
  • 再投与 → 再発

これは薬剤による副作用を示す非常に強い証拠とされるパターン。

3. アリピプラゾールは有効な代替薬となる可能性​

  • 本症例では、アリピプラゾールが

    行動面の改善＋夜尿の消失という良好なアウトカムを示した。

4. 小児精神科では、抗精神病薬使用時に“尿の症状”を積極的にモニタリングすべき​

論文は強調する：

夜尿は生活の質や治療継続に強く影響するため、医療者は積極的に確認する必要がある。

必要に応じて薬剤調整や代替薬の検討を行うべき。

■ 一言まとめ

リスペリドン開始後に夜尿が出現し、中止で改善・再投与で再発した10歳児の症例から、リスペリドンが夜尿を引き起こす可能性が明確に示された。

アリピプラゾールへの切り替えで問題なく治療継続できたことから、

小児の抗精神病薬治療では、尿の副作用を積極的にチェックし、個別に薬剤選択を調整することの重要性が示された研究である。

Frontiers | Structural and Functional Coupling Alterations in Autism Spectrum Disorder with and Without Comorbid Attention Deficit Hyperactivity Disorder​

■ ASDとADHDの併存は「脳の構造‐機能カップリング」にどう影響するのか？（ABIDE II 331名解析）​

自閉スペクトラム症（ASD）と注意欠如・多動症（ADHD）は高い確率で併存しますが、

「併存した場合に脳ネットワークがどう異なるのか？」

という根本的な神経基盤は十分にわかっていません。

本研究は、ABIDE IIデータベースの 331名（ASD 130名・TD 201名） の

T1（構造MRI）と安静時fMRIを用いて、

脳の“構造と機能の結びつき（SC–FC coupling）”が

ASD単独 と ASD＋ADHD併存 でどう異なるか？

を詳細に比較したものです。

■方法のポイント

  • ASD-only：91名
  • ASD＋ADHD：39名
  • TD（定型発達）：201名

構造MRIから「構造共変動ネットワーク」を作成し、

それをもとに各脳領域の機能結合（FC）をどの程度予測できるかを指標に

  • *SC–FC coupling（構造と機能の一致度）**を算出。

■主な結果：ASD全体の脳ネットワーク“ズレ”＋サブタイプ特有の違い

① ASD全体では、複数の大規模脳ネットワークでSC–FC couplingが異常​

TDと比べて、ASD群は以下のネットワークで「構造と機能の結びつき」が異なる：

  • DMN（デフォルト・モード・ネットワーク）

    → 社会性・自己関連処理

  • Limbic Network（情動ネットワーク）

  • Somatomotor Network（感覚・運動ネットワーク）

  • Frontoparietal Network（実行機能・認知制御）

→ ASDの社会性、感覚処理、情動調整の特性の神経基盤と一致。

② ASD-onlyとASD＋ADHDでは“異なる脳領域”が突出して異常​

● ASD-only（ASD単独）で特徴的な異常​

  • 左下側頭回（Left Inferior Temporal Gyrus：ITG.L）で coupling が強い

ITGは

  • 顔・視覚情報処理

  • 社会的認知

    に関わる領域で、

    ASDの社会認知特性に特有の結びつきの強まりと考えられる。

● ASD＋ADHD併存で特徴的な異常​

  • 小脳（右）に coupling の過剰な強さ
    • 小脳IX（Cerebellum_9_R）
    • 小脳Crus II（Cerebellum_Crus2_R）

小脳Crus IIやIXは

  • 注意ネットワーク
  • 認知制御
  • 感情調整

に大きく関与する領域。

→ 「ASDにADHDが重なると、小脳を介した注意制御ネットワークが独特の変化を示す」

という重要な知見。

■結論：ASDとASD＋ADHDは、脳の結合パターンが“かなり違う”

本研究は次のことを明確に示した：

✔ ASD全体で共通する脳ネットワークの変化がある（DMN・感覚・情動など）​

✔ しかし、ASD＋ADHD併存群は“小脳の結合異常”という独自の神経パターンを持つ​

✔ ASD-onlyはITG（社会認知領域）で特異な変化を示す​

つまり、

“ASDの中でもサブタイプごとに脳の異常は異なる”

→ ASD＋ADHDは独立した神経学的プロファイルを持つ

ということ。

■臨床・研究への示唆

  • SC–FC coupling はASDの多様性を理解する有望なバイオマーカーになりうる

  • ASD＋ADHD併存に対しては、

    例えば注意制御や小脳ネットワークをターゲットとした介入（認知訓練等）が将来的に有望

  • ASD-onlyでは、

    社会認知・視覚処理に関連する領域への特別な支援アプローチが必要かもしれない

■ 一言まとめ

ASD全体では社会性・感覚・情動・実行機能ネットワークの“構造‐機能の結びつき”が変化しており、

さらに ASD＋ADHD併存児は“小脳ネットワーク”に特有の結合異常があることが判明した。

これにより、ASDの神経基盤の多様性が明らかになり、

サブタイプごとの脳特性に基づく、より精密な支援や介入法の開発が期待される。

Frontiers | Gut Microbiota and Its Metabolism in Autism Spectrum Disorder: From Pathogenesis to Therapy​

■ ASDの“腸内細菌・代謝物”はどう変化していて、症状とどう関わるのか？最新レビュー（2025）​

この総説は、ASD（自閉スペクトラム症）と腸内細菌の異常をつなぐメカニズムを網羅的に整理し、

さらに 「腸内細菌を整える介入は治療として有効なのか？」 を最新知見からまとめたものです。

■ASDでは腸内細菌の“多様性低下”と“バランスの乱れ”が頻繁にみられる

研究の一貫した傾向として：

  • 腸内細菌の多様性が低下
  • Bacteroidetes / Firmicutes の比率が乱れる
  • その他、構成バランスが大きく偏る

これらは ASD児の 約半数に見られる胃腸症状（腹痛、下痢、便秘） とも関連する。

■腸内細菌の“代謝物”こそが脳に大きく影響する

ASDでは以下の代謝物が異常になりやすい：

  • 短鎖脂肪酸（SCFA：酪酸・プロピオン酸など）
  • フェノール類
  • 胆汁酸
  • アミノ酸関連代謝物

これらは、

脳への影響の“仲介役”として症状を悪化させることが示唆されている：

  • 血液脳関門（BBB）をゆるめる
  • 神経炎症を誘発
  • 神経伝達物質（GABA, 5-HT など）を変化
  • 免疫反応の異常を増幅

→ 微生物そのものより、実は“代謝物”が鍵となっている。

■腸–脳相関（gut–brain axis）が ASD症状に働く複数のルート

腸内環境の変化は、以下の経路で脳機能に影響する：

  1. HPA軸（ストレス反応の中枢）
  2. 迷走神経を通じた直接信号伝達
  3. 免疫経路（サイトカイン・炎症）
  4. 腸バリア／血液脳関門の透過性変化

→ 腸の異常 → 神経・免疫・ホルモンの変調 → 行動特性の変化 という複合的メカニズム。

■腸内細菌にアプローチする介入は“有望だが個人差が大きい”

研究で報告されている効果のある介入：

  • 食事改善（食物繊維・除去食など）
  • 運動（腸内の多様性を高める証拠あり）
  • プロバイオティクス／プレバイオティクス
  • FMT（糞便移植）

効果としては：

  • 胃腸症状の改善
  • 一部の行動症状の改善
  • 代謝物バランスの調整
  • 腸内多様性の向上

が示されている。

しかし、

  • どの代謝物がどう効くのかはまだ不明確
  • 反応は個人差が非常に大きい
  • 標準化されたプロトコルや大規模試験が不足

という課題も残る。

■今後は“AI × マルチオミクス”で個別化がカギ

著者らは、今後の方向性として：

  • メタゲノム・メタボローム・免疫プロファイルを統合する研究
  • AIで代謝物と症状の因果ネットワークを解析
  • 子どもごとの個別化介入プランの開発

を提案し、「腸内細菌の治療応用の本格的な臨床化」を目指すべきだと述べている。

■ 一言まとめ

ASDでは腸内細菌の多様性減少と代謝物異常が、腸–脳軸を通じて神経炎症や神経伝達物質のバランスを変え、行動症状に影響している。腸内細菌を標的とした介入は有望だが、個人差が大きく、AIを用いた個別化アプローチが今後の鍵となる。

Frontiers | Assessment of the Educational Sensory Based Approach for dental treatment of children with autism in central Italy​

■ ASD児の「歯科が苦手」をどう減らす？―イタリア発、ESBA（教育的・感覚調整アプローチ）の有効性を検証​

自閉スペクトラム症（ASD）の子どもにとって、歯科診療は特に困難な場面のひとつです。

理由は、

  • 光・音・匂いなどの感覚刺激への過敏さ
  • コミュニケーションの難しさ
  • 初見環境への不安

などが重なるためで、最終的に 全身麻酔に頼らざるを得ないケースもあります。

この研究では、こうした課題に対応するために開発された

ESBA（Educational Sensory Based Approach）＝教育的・感覚調整アプローチ

が、

ASD児の“協力度”をどこまで改善できるのか？

を、2013〜2020年にイタリアで実施された実データを使って検証しています。

■研究デザイン

  • 対象：

    ESBAプログラムを完了したASD児 85名

    • 初診で「非協力的」：45名
    • 初診で「協力的」：40名

  • 評価指標：Frankl Scale（歯科診療の協力度を4段階で測る指標）

  • 改善の定義：

    • 非協力的 → 協力的に変化
    • 協力的 → さらに安定して協力できる状態へ

  • 7年間のデータをもとに、3328の統計モデルで検証

■主な結果：大多数の“非協力的だったASD児”が改善

① ESBAの各段階を進むほど、協力度が有意に向上​

他の要因（年齢・症状・既往など）とは独立して、

アプローチそのものの効果が明確に確認された。

*② 初診で非協力的だった子の “改善確率” は​

71〜88%​

→ 約8割が「協力的」に変化する可能性

これは歯科医療におけるASD支援として非常に大きな成果。

③ 初診で協力的だった子の追加改善は 4〜20%​

→ すでに協力できていた子は、さらなるステップアップの余地が小さい。

■ESBAがもたらす臨床的意義

  • 麻酔に頼るケースを大幅に減らせる可能性

  • ASD児でも段階的アプローチで協力が得られやすくなる

  • 感覚調整と教育的プロセスを組み合わせることの重要性を示す

  • 小児歯科だけでなく、

    他の医療現場（採血・検診・画像検査など）にも応用可能

■ 結論

ESBA（Educational Sensory Based Approach）は、ASD児の歯科診療において協力度を大きく改善し、全身麻酔への依存を減らす有力な方法である。

特に、初診で強い不安や拒否を示す子でも、多くが協力できるようになる点は臨床的に非常に価値が高い。

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